ESPAÑA
para aumentar la eficacia del fármaco
Los biomarcadores dejan a un lado la 'talla única' terapéutica
Cada vez se conoce más sobre el proceso de angiogénesis y su importancia en el desarrollo tumoral. El campo que rodea a la terapia antiangiogénica es tan amplio que es necesario acotarlo mediante la identificación de biomarcadores. Así lo han afirmado en el AngioForum 2011.
Ana Callejo Mora - Miércoles, 18 de Mayo de 2011 - Actualizado a las 00:00h.
En 2005, Roche lanzó el primer fármaco antiangiogénico cuando la Agencia Europea de Medicamentos aprobaba bevacizumab, Avastin, para cáncer colorrectal avanzado. Con esta estrategia terapéutica se había abierto un campo de batalla contra el cáncer que permanece hoy en plena guerra. Pero para aumentar la eficacia de este fármaco había que encontrar los biomarcadores adecuados. "Inicialmente estudiamos más de 10.000 marcadores en tejido tumoral y plasma y, de ellos, se tomaron 100 para ensayos clínicos. Nos hemos quedado con los 10 mejores candidatos, como la neuropilina y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
Los resultados de estas investigaciones se presentarán en el próximo congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica, en Estocolmo", ha comentado Stefan Scherer, director mundial del Área de Biomarcadores Genentech-Roche, a Diario Médico con motivo del AngioForum 2011, celebrado ayer en Madrid."Un buen ejemplo de medicina individualizada es el desarrollo conjunto de la molécula de administración oral vemurafenib y el test diagnóstico cobas 4800 BRAF V600", ha señalado Scherer. Vemurafenib, desarrollado por Roche-Genentech y Plexxikon, es una terapia experimental en fase III para pacientes con melanoma metastásico que presentan una mutación de la proteína BRAF V600E. "Ha mostrado una mejora tanto en la supervivencia libre de progresión como en la global. El biomarcador es la base del tratamiento de estos pacientes y la detección se hace por PCR".
No olvidemos que no es la célula tumoral la que se hace resistente sino que es el estroma el que otorga resistencia a la célula tumoral
¿La idea de combinar test diagnóstico y fármaco dirigido es aplicable a otros tipos de tumor? "En efecto, será el futuro del tratamiento. Estamos logrando atender a los pacientes que van a responder a la terapia y es el enfoque que intentamos aplicar también a los fármacos que ya están en el mercado. Hemos dejado a un lado la talla única terapéutica, localizando los subconjuntos de la población con cáncer colorrectal, por ejemplo, que serán la diana de tratamientos específicos".
Según Scherer, el éxito de los biomarcadores radica en aunar las fuerzas de la empresa farmacéutica y la universidad. "Esa sinergia es muy importante porque será la fuerza motriz hacia una mayor rapidez en el desarrollo de nuevas terapias y nos asegurará que aquellos medicamentos que se están investigando serán aplicables".
Por otro lado, el moderador del AngioForum, Jesús García-Foncillas, del Servicio de Oncología Médica de la Clínica Universidad de Navarra, ha mencionado un concepto que redefine el cáncer. "La célula tumoral requiere la permisividad del entorno para desarrollarse. La angiogénesis es un ejemplo claro de la relación entre el estroma y las células tumorales. No olvidemos que muchos mecanismos de resistencia en cáncer están mediados por el estroma y, por tanto, no es la célula tumoral la que se hace resistente sino el estroma el que hace resistente a la célula tumoral".
Nos hemos quedado con los 10 mejores candidatos para marcadores de angiogénesis, como son la neuropilina y el VEGF
En tratamientos dirigidos frente al receptor del VEGF se ha descrito un efecto rebote en la angiogénesis. "Tras un tiempo tratando con fármacos dirigidos a este receptor se da un recrecimiento del tumor. Sin embargo, en los ensayos clínicos con bevacizumab no se ha observado ningún efecto de rebote en los diferentes brazos de pacientes tratados con este fármaco frente al brazo control", ha explicado García-Foncillas.
Scherer ha insistido en ello, afirmando que "si miramos a los pacientes que han interrumpido el tratamiento con bevacizumab y los comparamos con aquellos que nunca han sido tratados con este medicamento hasta fases avanzadas de la enfermedad vemos que los primeros no tienen más metástasis, ni mueren antes y tampoco muestran ningún efecto relacionado con ese rebote".
BENEFICIOS COLATERALES
"Hay beneficios adicionales al beneficio clínico puro cuando tratamos a un paciente con bevacizumab. Lo observamos en casos de cáncer de ovario o de glioblastoma. El cáncer de ovario cursa en muchas ocasiones con ascitis -una especie de siembras metastásicas que producen inflamación por la acumulación de líquidos-. Con bevacizumab se ha demostrado, en modelos animales y distintas experiencias clínicas, que se reduce la producción de ascitis, mejorando la calidad de vida. En los glioblastomas hay un aspecto que acompaña al tumor: el edema cerebral, que está relacionado con un aumento de la microvasculatura. Avastin reduce el edema". García-Foncillas ha resumido así las ponencias de Pedro Sánchez Rovira, del Complejo Hospitalario deJaén, y Carmen Balañá, del Instituto Catalán de Oncología.
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