ASMA - IntraMed - Artículos - Genotipo asmático

Interferon-Gamma
Genotipo asmático
Existen evidencias que la exposición crónica a endotoxinas bacterianas a edades tempranas de la vida se relacionan con un efecto protector para el desarrollo de sensibilización alérgica.

Dres. Peuchot, Juan Carlos; Contrera, Valeria; Prebianca, Paula; Cedrato, Angel

Estudios invasivos (BAL) confirman que los linfocitos th2 intervendrían en la respuesta inmunológica del asma bronquial. Existiría un incremento de la I.L 4 y una disminución del Interferón-Gamma en la vía aérea y en sangre periférica.

Se considera a la predisposición genética, como factor determinante en el origen de la inflamación. Ahora nos queremos detener en esta genética que determina un fenotipo Asmático.

Una enfermedad genética es aquella que se alberga en los cromosomas a través de su cadena de ADN y que se manifiesta, como tal si cuenta con los factores que le permiten manifestarse. EJ: Fenilcetonuria.

La Endotoxina seria un potente inductor de citoquinas Tipo 1(interferón-gamma e Interleuquinas). El Interferón-gamma regularía la producción de citoquinas Tipo 2 (I.L.4, 5, 13) involucradas en la patogénesis de enfermedades alérgicas.

La predisposición genética junto a los factores ambientales, marcan la variabilidad de las expresiones del asma bronquial infantil, existiendo estudios que lo confirman como la susceptibilidad de gemelos univitelinos, núcleos familiares, entre hermanos, primos y allegados.

Todo demuestra la condición poligénica del Asma bronquial, la suma de genes junto a la exposición del medio ambiente son responsables de la situación de asma a distintas edades. Los estudios bioquímicos nos permitirán clasificar diferentes fenotipos de asma.

La patogenia del asma esta ligada a la interacción del gen con el medio ambiente. Los estudios de ligaciones génicas en grupos familiares, las relaciones con grupos afectados y no afectados, nos permiten determinar el mayor riesgo de la enfermedad, de la susceptibilidad y la severidad

En el examen de la biopsia de la mucosa de la vía aérea en pacientes durante un episodio agudo de asma se encuentran una gran cantidad de linfocitos activados. Los linfocitos T CD4, muestran una reciproca inhibición del tipo TH1 inhiben la producción de citoquinas TH2 y viceversa.

Muchas observaciones confirman

- Altas concentraciones de RNAm para GASTA-3, un factor de transcripción genética reservado para la expresión de células solo TH2
-- Pacientes con asma en el BAL Contienen RNAm para IL-3, IL-4, IL5.
--- Interferón-gamma en bajas concentraciones en pacientes asmáticos

Clasificación de Enfermedades Genéticas

. Cromosomicas
.. Mendelianas
... Poligénicas o mitocondriales
.... Ambientales o teratogénicas




Patrick Gholt y col. Nature Inmunology, vol.5 N.7, July 2004.


Objetivos

Determinar los niveles en sangre de Interferón-gamma, Ig E y recuento de eosinofilos en R.N e ingresarlos en un protocolo de seguimiento clínico a 5 años
Determinar los niveles en sangre de Interferón-Gamma, IgE y recuento de eosinofilos en pacientes con antecedentes de episodios de sibilancias recurrentes y en pacientes sin antecedentes respiratorios
Se intento demostrar que: El Interferón-Gamma podría ser utilizado como marcador de diagnostico temprano de afecciones respiratorias
Material y método

Se analizaron 3 grupos de un total de 157 pacientes:


grupo A = 51 Pacientes Neonatos

grupo B = 53 pacientes con sibilancias recurrentes (4 a 10 años de edad)

grupo C = 53 niños sin antecedentes respiratorios (4 a 10 años de edad)

Se extrajeron muestras de sangre, bajo consentimiento informado para dosaje de Interferón-gamma, Hemograma con Recuento leucocitario, Dosaje de IgE.
Para Interferón-gamma, se utilizó Método ELISA, expresando resultados en UI/ml, con valores de referencia de 0,01 a 1,28 UI/ML.

Procedimiento de determinación de interferon-gamma sérico

Kit utilizado: IFN gamma-easia
Productor: biosource SA-Belgium
Método: inmunoensayo en fase sólida con anticuerpos monoclonales dirigidos contra distintos epitopes de IFN-gamma

Resultados

Niños con síntomas respiratorios
Conclusiones

Interferon-gamma:
Valor Promedio: 0,48 UI/ml
Rango mínimo: 0,42 UI/ml
Rango máximo: 0,53 UI/ml

IgE
Valor Promedio: 789 UI/ml

Recuento de Eosinofilos: 9%

Niños sin síntomas respiratorios

Interferon-gamma:
Valor Promedio : 0,91 UI/ml
Rango mínimo: 0,69 UI/ml
Rango máximo: 1,25 UI/ml

* Aparentemente el dosaje de Interferón-gamma podría comportarse como un buen marcador para definir fenotipos asmáticos

** Un aumento del Asma y una disminución de los estímulos entendiendo por tal los contactos con infecciones y con la naturaleza que desviaría la balanza hacia Th2

*** Durante el período fetal y en el momento del nacimiento es sabido que predomina en el sistema inmunitario el fenotipo Th2

**** Durante la infancia, el sistema inmunitario tiende a dejar predominar Th1 (si se lo estimula, mejor) que seria el que “evitaría el asma” y tendería a un equilibrio Th1/Th2

***** Los entornos mucho mas limpios, y el uso indiscriminados de antibióticos favorecen el predominio de Th2 en desmedro de Th1 y aumentaría el riesgo de padecer enfermedades inmunológicas-alérgicas como el asma

****** Una de las causas que impulsaron la realización del trabajo seria la escasa bibliografía encontrada relacionada con el dosaje del interferón gamma en niños con antecedentes atópicos, motivando nuevas investigaciones

******* Pensando en un futuro trabajo seria observar el comportamiento de dicho mediador en recién nacidos

AUTORES :
. Peuchot, Juan Carlos
· Contrera, Valeria
· Prebianca, Paula
· Cedrato, Angel

HIGA EVA PERON HOSPITAL
San Martin, Buenos Aires, Argentina

abrir aquí para acceder al documento IntraMed:
IntraMed - Artículos - Genotipo asmático